药物活性物质群研究团队
Pharmaceutical Active Substances Research Team
一、团队概况
“药物活性物质群研究团队”隶属于化学工程与技术一级学科的制药与精细化工方向，在著名药学家侯惠民院士领导下组建而成。科研团队成员包括教授1人、副教授4人，讲师2人，5人有海外学习经历，其中省部级人才1人、浦江人才1人、展翅计划1人。主要研究方向：1）生物医药材料制备及关键技术研究；2）防治重大疾病的先导药物研究；3）合成方法学与应用研究；4）药物与精细化学品的工艺开发及产业化研究。本团队目前承担了国家自然科学基金面上项目、上海市自然科学基金、上海市成果转化项目、上海市科学技术委员会项目等科研项目，与上海医药集团、上海峰林生物技术有限公司、上海法默生物医药科技有限公司、浙江东邦药业等知名企业开展多项技术研发及产学研合作。本团队已发表SCI收录学术论文150余篇，申请发明专利70多项，获得发明专利授权20项，获省部级奖二等奖1项。
二、研究方向
1. 生物医药材料制备及关键技术研究
探索新材料制备技术在分离纯化材料、药用材料、医用材料等领域的应用，如纳米技术、生物亲和技术、3D打印，静电纺丝等增材制造新技术，以实现活性物质精准性、高效性地靶向分离和纯化；开发缓释、控释、智能化的药物新型制剂药用材料以及新型纳米医用骨科材料，获取拥有自主知识产权的关键核心技术。
2. 防治重大疾病的先导药物研究
探索化学合成、天然产物、中草药等多途径来源的先导化合物发现；研究中药活性物质的分离提取、结构测定、全合成及构效关系，以及中药药效物质基础及作用机理；针对新化学实体药物的体内药代动力学及成药性评价；药物质量及生产过程中控制研究。
3. 合成方法学及应用研究
以精准和绿色合成为基础开展手性小分子催化、廉价金属催化或无金属参与的惰性化学键断裂与转换的反应以及不对称合成研究，开发构建新型结构骨架小分子，寻求其在新药研究、药物合成工艺及有机功能材料等领域的应用。
4. 药物与精细化学品的工艺开发及产业化研究
针对治疗重大疾病如抗肿瘤、抗病毒、抗老年痴呆等，药效显著且市场前景好的新药、仿制药新合成路线的开发、以及部分精细化学品的中间体合成条件的优化筛选研究；聚焦市场需求量大且需求稳定产品的产业化研究；同时致力于新技术工程应用研究，如微流控反应器技术应用于化工工业生产上反应剧烈、危险系数大的工艺优化研究。
三、团队成员
团队负责人：尹小英 |
教授，博士，博士生导师。毕业于中国药科大学。多年从事新型药物分离材料制备、活性物质靶向筛选研究。近5年来，主持国家自然基金4项（2项完成，2项在研），参与国家十一五“重大新药创制”科技重大专项，国家“十一五”科技支撑计划课题等3项，主持省部级等各类课题10余项。在ACS APPL MATER INTER等一区Top高水平杂志发表90余篇论文，申请国家发明专利10项，已授权4项。省级百千万工程人选，省级骨干教师，获省级部级科技奖二等奖1项，省级高等学校科技成果二等奖奖1项，其他奖励多项；担任卫计委“十二五”、“十三五”规划教材《分析化学》编委及副主编、统编教材《药物分析》主编。兼任中国民族医药协会医药现代化与临床转化专业委员会常务专业委员、常务理事，为国家自然科学基金函评专家，上海市、广东省、河北省、江西省、山东省科技项目评审专家，美国化学会会员。
Email: ncyxoy@163.com
|
团队成员：严一楠 |
副教授，博士，硕士生导师。毕业于韩国全北国立大学。上海市浦江人才计划，上海市医药支撑创新计划获得者。曾担任纳米技术及应用国家工程研究中心，助理研究员；纳米技术及应用国家工程研究中心，副研究员；主要从事纳米材料的制备及生物医工方向的应用。以第一作者或通讯作者身份发表SCI论文15篇。
Email: melyan@163.com
|
团队成员：王晗 | 副教授，博士，硕士生导师。毕业于华东理工大学制药工程专业。主要从事仿制药制备工艺研究、口服固体仿制药质量评价研究。近年来，主持各类产学研项目4项，发表SCI论文10余篇，申请中国发明专利10余项（授权6项）。主持上海市级重点课程建设，发表教研论文10余篇，获上海市级、校级教学成果二等奖等。指导学生参与全国制药工程专业类竞赛、上海市级创新创业比赛，获得优异成绩。曾获上海工程技术大学青年教学明星、优秀教育工作者、优秀青年教师等荣誉。 Email: wanghan@sues.edu.cn
|
团队成员：冯煌迪 |
副教授，博士，硕士生导师。毕业于比利时鲁汶大学分子设计专业。主要从事医药领域的绿色和精准合成范畴，开展了功能性炔烃的多样性合成和选择性转化方面的研究。以第一作者或通讯作者身份发表SCI论文30余篇，荣获扬州市“绿杨金凤”人才计划。
Email: hdfeng@sues.edu.cn
|
团队成员：陈玲艳 |
副教授，博士，毕业于香港浸会大学，法国曼恩大学博士后。主要从事基于手性催化的各类不对称反应方法学研究，以及氮杂环卡宾与各种非金属之间的络合及应用（如卡宾硼、硅络合物等），已在J. Org. Chem.; Org. Biomol. Chem.; Asian J. Org. Chem.; RSC Advances; Synthesis; Tetrahedron; Tetrahedron Lett.等发表相关论文20余篇。
Email: lingyan.chen@sues.edu.cn
|
团队成员：黄立梁 |
讲师，博士，硕士生导师。毕业于中科院上海应用物理研究所， 中科院上海药物研究所博士后。主要从事新型抗老年痴呆药物，新型抗肿瘤和抗菌剂药物以及新型杂多环类荧光探针分子的设计、合成与生物活性研究。以第一作者或通讯作者身份发表SCI论文20余篇。
Email: llhuang@sues.edu.cn
|
团队成员：茆勇军 | 讲师，博士，毕业于中科院上海药物研究所药物化学专业，纽约州立大学从事博士后。主要从事药物合成工艺、微通道反应技术等领域研究，主持各类科研项目5项，在J. Med. Chem.，Bioorg. Med. Chem.，Org. Process Res. Dev.，Org. Prep. Proc. Int., Synthesis等学术期刊发表学术论文20余篇，申请发明专利10余项（授权5项）。近年来指导学生参与全国大学生制药工程设计竞赛、药苑论坛、制药工程征文、上海市大学生创业大赛、“挑战杯”等活动，分获全国一等奖、二等奖、优秀论文奖、最佳现场答辩奖等。 Email:yongjun.mao@hotmail.com |
四、主要研究项目
纵向
(1)国家自然科学基金项目“中药苦参抗HER2阳性乳腺癌的有效成分群及其PI3K/AKT/P27分子机制研究”（81973453）2020-2023
(2)国家自然科学基金项目“苦豆子中TopoⅠ/ Ⅱ酶抑制剂的靶向筛选及其抗肿瘤机制研究”（81660652）2017-2020
(3)中国博士后科学基金（2016M601681）2016-2018
(4)教育部天然药物重点实验室开放基金“天然产物大麻二酚（Cannabidiol）的合成研究” 2016-2018
(5)国家重点研发计划“前列腺癌检测装置和试剂盒的研制与应用”（2016YFA0201204）
(6)上海市浦江人才计划“碳量子点制备及在肿瘤显影应用研究”（2015PJ1432200）
(7)上海市自然科学基金“基于结构多样性导向策略的多组分脱羧偶联反应构建炔丙基胺方法学研究”（15ZR1418800）2015-2017
(8)教育部留学回国人员科研启动基金项目“氮杂卡宾（NHC）催化的不饱和键硼酸酯化的不对称合成方法学研究”（48批）2015-2017
(9)国家自然科学基金项目“基于亲和阵列-超滤质谱技术靶向发现中药抗肿瘤ECSG的研究”（81260690）2013-2016
(10)国家重大科学研究计划“用于脑部肿瘤治疗的新型纳米药物研究” （973 2013CB932500）
(11)国家重大科学研究计划“生物相容性纳米组织修复材料的研制和应用”（863 2013AA032203）
(12)国家自然科学基金项目“利用分子印迹技术分离金粟兰属植物抗肿瘤活性成分的研究”（20962012）2010-2012
(13)上海市成果转化项目“椎体骨折治疗用可降解植入物及配套产品的技术与产业化研发” （17441904800）
(14)上海市启明星人才项目“基于单分子荧光技术应用前列腺癌靶标的检测和级联反应研究” （17QB1402900）
横向
(1)3-叔丁基-2，5-二羟基苯甲醛及其衍生物合成研究项目，沈阳金久奇科技有限公司，2020-2020
(2)萘系精细化学品的研发与技术服务，山西豪仑科化工有限公司，2019-2022
(3)间氨基苯酚及其衍生物创新合成的合作研究项目，沈阳感光化工研究院有限公司，2019-2021
(4)利用微通道技术制备化合物GHYH的新方法，浙江东亚药业股份有限公司，2019-2020
(5)抗肿瘤药物艾乐替尼生产工艺研究，上海法默生物科技有限公司，2018-2020
(6)新型β-内酰胺酶抑制剂的研究与开发，上海峰林生物科技有限公司，2018-2020
(7)白蛾信息素的合成工艺开发与研究，上海右肯医药科技有限公司，2019-2021
(8)抗糖尿病新药8-（2-羟基苯甲酰胺基）辛酸钠（SNAC)的合成研究与开发，上海再启生物技术有限公司， 2016-2017
(9)3-（4-羟基苯基）-1-丙醇的合成研究，上海再启生物技术有限公司，2017-2019
五、代表论文
(1)Novel Beta-Tubulin-Immobilized Nanoparticles Affinity Material for Screening Beta-Tubulin Inhibitors from a Complex Mixture. ACS Applied Materials & Interfaces 2017, 9(7), 5725-5732.
(2)Ellagic acid improves endogenous neural stem cells proliferation and neurorestoration through Wnt/β-catenin signaling in vivo and in vitro. Molecular Nutrition & Food Research.2017，61(3)1-10.
(3)1D Fe3O4@CuSiO3 Composites for Decarboxylative A3-Coupling for Propargylamine Synthesis. Chinese Chemical Letters. 2020.DOI: 10.1016/j.cclet.2019.11.004
(4)Diastereoconvergent synthesis of chiral sulfoxides containing vicinal amino alcohol framework. Tetrahedron Letters. 2020, 61(6), 151466.
(5)Structure design of CeO2-MoS2 composites and their efficient activity for imine synthesis. Applied Nanoscience.2020,10, 233-241.
(6)Visible light photoredox-catalyzed cross-dehydrogenative coupling of tetrahydroisoquinolines with 3-fluorooxindoles. Synthesis.2019, 51(07), 1595-1602.
(7)Electrostatically assembled construction of ternary TiO2-Cu@C hybrid with enhanced solar-to-hydrogen evolution employing amorphous carbon dots as electronic mediator. Chemical Engineering Journal.2019, 375, 121902.
(8)An efficient catalytic amidation of esters promoted by N-heterocyclic carbenes. Synthesis.2019, 51(07), 1595-1602.
(9)Organocatalytic asymmetric Michael addition between 3-subsituted oxindoles and enals catalyzed by camphor sulfonyl hydrazine. Organic & Biomolecular Chemistry.2019, 17, 885-891.
(10)Chemo- and Diastereoselective Synthesis of N-Propargyl Oxazolidines through a Copper-Catalyzed Domino A3 Reaction. Journal of Organic Chemistry. 2019, 84, 5046.
(11)Synthetic Access to Secondary Propargylamines via Copper-Catalyzed Oxidative Deamination-Alkynylation Cascade. Journal of Organic Chemistry.2019, 84, 10501.
(12)Carboxyl Transfer of α‑Keto Acids Towards Oxazolidinones via Decarboxylation/Fixation of Liberated CO2. Journal of Organic Chemistry.2019, 84, 10380.
(13)Synthesis, characterization and biological activity of 1, 3-diazaheteroaromatic derivatives by the ring-opening domino reaction. Journal of Molecular Structure.2019, 1196, 245.
(14)Synthesis of γ-(arylamino) butyric acid derivatives via ring-opening to cyclopropane-1,1-dicarboxylates. Russian Journal of Organic Chemistry.2019, 55, 1432.
(15)Chemo- and diastereoselective synthesis of N‑propargyl oxazolidines through a copper-catalyzed domino A3-reaction. Journal of Organic Chemistry.2019, 84: 5046.
(16)New Synthetic Route to Tucatinib. Synthesis.2019, 51(13), 2660–2664.
(17)Organocatalytic asymmetric syntheses of 3-fluorooxindoles containing vicinal fluoroamine motifs. Organic & Biomolecular Chemistry.2018, 16, 8989–8993.
(18)Characterization of an α-Calcium Sulfate Hemihydrates /α-Tricalcium Phosphate Combined Injectable Bone Cement. ACS Applied Bio Materials. 2018, 1, 768-776.
(19)Red, green, and blue fluorescent folate-receptor-targeting carbon dots for cervical cancer cellular and tissue imaging. Materials Science and Engineering C. 2018, 93, 1054-1063.
(20)A New and Economic Synthesis of Crebinostat. Organic Process Research & Development. 2018, 50(5), 517–521.
(21)Dual Roles of Ynoates: Desymmetrization of Dicarboxylic Acids Using Trialkylamines as Alkyl Equivalents. Organic Chemistry Frontiers.2018, 5, 2955.
(22)Direct Amidation of Carboxylic Acids through an Active α-Acyl Enol Ester Intermediate. Journal of Organic Chemistry. 2018, 83, 7962.
(23)New and convergent synthesis of momelotinibdihydrochloride. Heterocycles. 2018, 96(9), 1638–1643.
(24)New and Practical Synthesis of Gedatolisib. Organic Process Research & Development. 2018, 22(1), 62–66.
(25)New and convergent synthesis of momelotinibdihydrochloride. Heterocycles. 2018, 96(9), 1638–1643.
(26)An Efficient Synthesis of Ivacaftor. Journal of. Heterocyclic Chemistry.2017, 54, 3169-3173.
(27)An efficient FeCl3-mediated approach for reduction of ketones through N-heterocyclic carbene boranes.Tetrahedron Letters.2017, 58, 732-735.
(28)Controlling Chemoselectivity in Copper-Catalyzed Decarboxylative A3/A3 Cross-couplings: Direct Formation of Unsymmetrical 1,4-Diamino-2-butynes. Organic Chemistry Frontiers.2017, 4, 37.
(29)New and Convergent Synthesis of Osimertinib. Journal of. Heterocyclic Chemistry.2017, 54, 2898-2901.
(30)New Synthesis of 7-(3-chloropropoxy)-4-hydroxy-6-methoxyquinoline-3-carbonitrile, a Key Intermediate to Bosutinib.Journal of. Heterocyclic Chemistry.2017, 54, 2237-2241.
(31)Kilogram Synthesis of Crebinostat. Synthesis.2016, 48, 1318-1321.
(32)Application of Chan-Lam cross coupling for the synthesis of N-heterocyclic carbene precursors bearing strong electron donating or withdrawing groups. Scientific Reports.2015, 5, 1.
(33)New Synthetic Process of Bosutinib. Synthesis.2015, 47, 3133–3138.
(34)APractical Synthesis of 7-(3-Chloropropoxy)-6-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-
3-carbonitrile, a Key Intermediate to Bosutinib.Organic Process Research & Development.2015, 47, 207-213.
(35)Asymmetric reduction of tert-butanesulfinyl ketimines by N-heterocyclic carbene boranes. Journal of Organic Chemistry.2015, 80, 11441-11446.
(36)N-doped carbon layer coated thermally exfoliated graphene and its capacitive enhancement effect in redox active electrolyte. Carbon. 2015, 85, 60-71.
(37)From Ni-based nanoprecursors to NiO nanostructures: morphology-controlled synthesis and structure-dependent electrochemical behavior. New Journal of Chemistry.2015, 39, 676-682.
(38)A Metal-Free Approach Toward Saturated N-Propargyl Heterocycles via an Annulation/ Decarboxylative Coupling Sequence.Advanced Synthesis & Catalysis.2015, 357, 2447.
(39)A New and Practical Synthesis of Bosutinib. Heterocycles.2014, 89, 2806-2813.
(40)Asymmetric Synthesis of Cyclopropylamine Derivatives. Heterocycles.2014, 89, 1767-1800.
(41)A New and Practical Synthesis of 7-(3-Chloropropoxy)-6-methoxy-4-oxo-1,4-dihydro-
quinoline-3-carbonitrile. Heterocycles.2014, 89, 1885-1891.
六、授权专利
(1)4-羟基喹啉-3-甲酸的制备方法. ZL201610513468.X 授权 2018.08.14
(2)一种抑制微管蛋白的钓樟烷类化合物及其制备方法和应用. ZL201610115808.3 授权 2018.07.13
(3)2,4-二叔丁基-5-氨基酚的制备方法. ZL201610394376.4 授权 2018.06.29
(4)一种用于制备AZD9291的中间体及其制备方法和应用. ZL201610697073.X 授权 2018.03.13
(5)一种有机膦基钨络合物及其制备方法及其应用. CN101659678. 授权 2017.07.18
(6)氧化石墨烯及纳米氧化硅复合填料增强齿科粘结剂制备. CN104490609A. 授权 2017.07.18
(7)运载阿霉素的靶向性脂质二氧化硅复合体及制备和应用. CN104434801A. 授权 2017.07.18
(8)一类手性六元氮杂卡宾前体化合物的制备和应用. ZL201410037647.1 授权 2016.05.25
(9)微管蛋白配基亲和材料的制备和应用. ZL201110054020.3 授权 2013.01.12
七、研究生（按姓氏拼音排序）
2013级：曹泳、刘涛
2014级：何成祥、王明辉、赵攀峰
2015级：朱春平*、朱国庆
2016级：程文富、李世康、刘翔宇、徐仙君*、张瑞*、张亚珍
2017级：陈方梅、房冉、李惠琼*、盛思、王斌*、王方、徐方方、尹灵烽、张佳茹、
张艳雪、赵江东、赵智伟*
2018级：卜乐号、曹梦慧、陈闻馨、李佳瑜、吕耀冬、彭福涛、孙飞翔、孙朋、孙赟、
万灵子、吴鹏飞、姚征东、张林、张龙
2019级：白雪莹、曹磊磊、陈圣雪、高蕾、李波、李敏、孟陈婷、卿斌、孙聪、孙建婷、唐莉、王延青、谢玉娟、张玉荣、朱晓磊
（注：*为上海市优秀毕业生、国家级奖学金、国家公派奖学金学生等）
八、竞赛获奖
(1)2019：第六届全国医药院校药学中药学专业大学生实验技能竞赛三等奖（共2项）
(2)2019：第十二届全国大学生药苑论坛三等奖（共2项）
(3)2018：第二届医药院校药学创新创业大赛二等奖
(4)2018：第十二届全国大学生药苑论坛二等奖（共2项）
(5)2017：第七届全国大学生制药工程设计竞赛一等奖、最佳壁报奖
(6)2017：第七届全国学生制药工程研究征文比赛一等奖
(7)2017：校级五四青年优秀团体奖
(8)2017：上海工程技术大学腾飞奖
(9)2017：第五届全国医药院校药学类实验技能竞赛三等奖（共2项）
(10)2016：上海临港杯“创青春”上海市大学生创业大赛铜奖
(11)2016：第六届国药工程杯全国大学生设计竞赛二等奖
(12)2016 ：世界大学生药苑论坛暨第九届全国大学生药苑论坛三等奖（共2项）、最佳壁报奖
(13)2016：第六届全国学生制药工程论文征文比赛二等奖
(14)2015：第五届国药工程杯全国大学生设计竞赛二等奖、最佳现场答辩奖
(15)2015：第八届“全国大学生药苑论坛” 二等奖、三等奖、优秀论文奖
(16)2015：海普瑞”杯第五届全国学生制药工程论文征文比赛二等奖、三等奖、优胜奖
(17)2014：第四届国药工程杯全国大学生设计竞赛二等奖、最佳现场答辩奖